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胰岛素的应用

1889年德国科学家明可夫斯基和梅林切除了狗的胰腺，以观察胰腺是否是生存所必需的器官，结果却意外地发现切除了胰腺的狗出现了糖尿病。他们由此推论，糖尿病的发生与胰腺有关。同时其他科学家在显微镜下也发现胰腺中存在一些细小的细胞团，就像海洋中漂浮的小岛，故命名为“胰岛”，但当时人们并不清楚这些细胞的作用。

一直到1921年，糖尿病的治疗仍没有取得突破性进展，医生还在用饥饿疗法来延长患者的生命，当时一旦患糖尿病，意味着生存期就只有1~2年。

真正寻找到有效治疗糖尿病的方法的人是加拿大医生班廷。班廷首次成功地从狗的胰腺中提取出胰岛素并用于治疗糖尿病，而其也被称为“胰岛素之父”，班廷和麦克劳德亦因此获得了1923年诺贝尔生理学和医学奖。1924年开始，胰岛素治疗成为糖尿病的标准疗法。

为纪念班廷在糖尿病治疗领域的杰出贡献，1991年世界卫生组织和国际糖尿病联盟决定将其诞辰日——11月14日定为世界糖尿病日。

胰岛素制剂的发展历程

自从班廷成功地提取出胰岛素后，很多医疗研究机构都在为改进胰岛素制剂而努力。胰岛素制剂也历经了“动物胰岛素-人胰岛素-胰岛素类似物”3代的发展，如今的胰岛素制剂也越来越接近“理想”状态。

1动物胰岛素

第一代胰岛素来自猪、牛等动物的胰岛，但最大问题是第一代胰岛素与人胰岛素结构不同，例如猪与人胰岛素结构最为相似，仅有一个氨基酸不同，但就是这个很小的区别，也极易激活人体免疫反应，产生抗体，造成胰岛素用量会越来越大、效果越来越差，加之胰岛素提纯过程中不可避免地存在杂质蛋白，因此，动物胰岛素常出现过敏反应、降糖效果不稳定、胰岛素耐药、注射部位肌肉萎缩、动物传媒感染等，目前动物胰岛素在大多数地区使用逐渐减少。

2人胰岛素

20世纪80年代人类基因重组技术出现，开启了胰岛素第二个时代。通过基因工程将人胰岛素基因植入酵母菌，合成胰岛素的结构和人胰岛素相似，避免了动物胰岛素的不良反应，但其仍存在缺陷，并不能完全模拟人体胰岛素的生理分泌，即进餐后血糖升高，正常胰腺应立即分泌大量胰岛素进入血液发挥作用，而人胰岛素皮下注射后并不能立即起效，有一个延迟过程，因此短效和预混胰岛素必须在餐前30分钟注射，方能与进餐后血糖高峰同步；进餐结束后，正常胰腺分泌应迅速减少，恢复至基础胰岛素水平以防止发生低血糖，而人胰岛素作用衰退的速度延迟，常会发生低血糖。

3胰岛素类似物

20世纪90年代末，科学家通过改变人胰岛素的氨基酸序列，研制出可以更好模仿人生理胰岛素分泌特点、“更像人”的胰岛素，即胰岛素类似物。因其模拟生理胰岛素分泌，速效和预混胰岛素不需要在餐前30分钟注射，在临餐前注射即可，不容易漏打或错打，给患者带来更多便利，且低血糖的发生明显减少。

常见胰岛素制剂类型及品种

1短效胰岛素和速效胰岛素

均是在早、中、晚三餐前注射，能有效控制餐后血糖。① 短效胰岛素，一般称为R，属于人胰岛素，餐前30分钟注射。一般情况下进餐后0.5~1小时血糖水平就会达到高峰，短效胰岛素常需要2~4小时才能达到作用高峰，这种时间上的不合拍不仅不利于有效控制餐后血糖，还容易导致两餐间低血糖的发生。② 速效胰岛素（超短效胰岛素），属于胰岛素类似物，主要有赖脯胰岛素、门冬胰岛素等，可于进餐前注射，患者注射后马上可以进食，若忘记注射，可在开始进餐后20分钟内补充注射。起效快、达峰快、作用时间短，更符合进餐的生理需求。

2中效胰岛素和长效胰岛素

人体胰岛素有两种分泌模式，一种是基础分泌，维持基础情况下的血糖平稳，例如夜间和未进餐；另一种是餐时分泌，即正常人进食后迅速分泌胰岛素以防止餐后血糖增高。中效胰岛素和长效胰岛素主要用于提高基础胰岛素水平。