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慢阻肺急性加重的诊治

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺）伴有显著肺外效应，特点为不完全可逆性气流受限，这种气流受限通常进行性发展，与肺部对有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。2013年，中国40岁以上人群COPD的患病率已高达8.2%，据“全球疾病负担研究项目（GBDS）”估计，至 2020年慢阻肺将位居全球死亡原因的第3位，因此对COPD诊疗方法的研究在慢阻肺领域一直炙手可热， COPD亚群和中位结果研究（SPIROMICS）、COPD表型研究（COPDgene）等，应运而生 。其中影响最大的是纵向评价COPD以确定预测性替代终点研究（ECLIPSE研究），因此，后文主要对ECLIPSE研究进行介绍。

　　ECLIPSE研究是2008年启动的大规模国际多中心临床研究。至2014年底，这项历时3年的前瞻性研究产生了至少60篇学术论文和75场次学术交流会议，为后期COPD分型、急性加重评价和观察等相关指南的制订提供了依据。

　　ECLIPSE旨在更好地描述COPD的各个亚型；确定这些亚型中能够预测疾病进展的参数；寻找并确定能够预测COPD进展的生物标志物和新遗传性因素。该研究募集了2018例Ⅱ～Ⅳ级（进行性呼吸困难～呼吸衰竭死亡）病程的COPD受试者，病程依据为慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD），此外还有343例吸烟和223例不吸烟的对照受试者。分别对基线时、3个月后、6个月后及此后每6个月1次进行研究性检查。

　　通过肺功能指标（肺功能检测、脉冲震荡法和体积描记法）、胸部CT、生物标志物检测（血液、痰、尿液和呼气冷凝液）、人体阻抗和6 min步行距离等手段对受试者进行评估。结果发现，有吸烟史的COPD患者血清中的CC-16水平（4.9 ng/ml）比有吸烟史而无COPD（5.6 ng/ml）和无吸烟史（6.4 ng/ml）的患者显著降低。在COPDⅡ和Ⅲ级时，吸烟者比有吸烟史的受试者血清CC-16水平更低，但当疾病进展至Ⅳ级时，此显著性差异消失，此外，CC-16水平与COPD患者的性别和年龄相关，但与肥胖和慢性支气管炎或肺气肿并不相关。而之前常用的6 min步行距离指标对死亡和住院率的预测意义并不大。